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諾獎得主凱林實驗室“十規誡”:在實驗室花的時間和文章量成正比-鄭州網站建設

夢之網科技?2019-10-10?文章動態?

近年來,每年十月由諾貝爾獎評選和頒授引起的學界討論中,都少不了華人科學家的參與。2019年10月7日,發現細胞感知和適應氧氣機制的三位科學家獲得諾貝爾生理學獎。其中一位是來自哈佛醫學院達納-法伯癌癥研究所的威廉·凱林( William G. Kaelin, Jr.)。

回想起在凱林實驗室工作的日子,廈門大學附屬翔安醫院執行院長、廈門大學醫學院教授張國君提到最多的一個詞就是“嚴謹”。

“Kaelin管理實驗室內開展的研究非常嚴謹,任何一個實驗,都要求有陰性對照和陽性對照,客觀嚴謹地對待實驗結果。”張國君告訴《知識分子》。他于1999年8月到2004年12月期間在達納-法伯癌癥研究所凱林實驗室從事博士后研究。

張國君告訴《知識分子》,凱林實驗室成員甚至將凱林對研究的要求整理出“十條規誡”,現在已經到了2.0版(見下圖)。比如,要求在比較差異的時候,首先要鑒別清楚兩者是否有可比性,也就是不要把桔子與蘋果做比較。“在確保實驗條件相同的情況下再去對比。其次強調差別的顯著變化,而不是一點點差異,因為后面這種差異,即使有意義,可能意義也不大。”

諾獎得主凱林實驗室“十規誡”:在實驗室花的時間和文章量成正比-鄭州網站建設

Kaelin實驗室的“十條規誡”

10.世上有兩種類型的科學家。一類科學家的噩夢是結果被別人搶發,另一類科學家的噩夢是自己的結論被證明是錯誤的。你說吧,你想成為哪種類型的?

9.你在實驗室花費的時間和你的文章數量幾乎成正比。

8.除非另有其他證明,所有合適表型的失去都可能是脫靶了。

7.你這兒展示的是模擬結果,但是你需要的是數字結果。(潛臺詞:數據的級別還不夠)。

6.挽救實驗在哪里???(意思是當年你完成某基因的過表達或者敲出(減)實驗時,一定要再做表達回來的挽救實驗)。

5.穩定性和可重復性可不是一回事哦。(潛臺詞:再可靠的數據也需要具備可重復性)。

4.這些數據的最簡單解釋是什么?

3.“你的實驗僅僅和你的對照一樣強”潛臺詞就是“沒有什么比空白印跡更讓人憂傷的了”。

2.“你要相信我,因為我已經研究這個-年了”請用現在的年份減去1992,然后填空。(意思是Kaelin教授從1992年起就開始從事該領域研究)。

1.“你的蜜月結束了哦”**提示:蜜月持續了一年了……(潛臺詞:以后就不客氣了,苦日子也就來了)。

除了“十條規誡”,張國君還介紹了凱林的研究工作。讓我們跟隨下面的專訪一起了解吧。

《知識分子》:你是什么時候得知 Kaelin教授獲獎的?

張國君:我第一時間是在Kaelin實驗室的微信群里獲知這個消息的。我從1999年的8月份到2004年12月,在Kaelin實驗室從事博士后研究,離開Kaelin實驗室之后包括我回國之后都依然和Kaelin教授以及Kaelin實驗室的新老成員們保持著密切的聯系。我們有多種聯系方式,包括微信群。得知Kaelin教授獲獎時,我正在跟我的助手整理將在10月底一個學術會上報告要用的PPT,聽到這個消息之后我非常高興,很激動也很自豪,因為畢竟也在這個領域貢獻過自己的精力和時間。

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張國君與博士后導師凱林。圖片由受訪者提供。

HIF是個雙刃劍

《知識分子》:你在Kaelin實驗室時做的是哪方面的工作?你有無參與這次 Kaelin獲獎的工作?

張國君:1999年我在日本拿到PhD學位后,聯系去美國做博士后研究,當時在同一時間收到了若干個實驗室的offer,包括UCSD(注:加州大學圣迭戈分校,University of California,簡稱UCSD)、UCSF(注:加州大學舊金山分校,University of California,簡稱UCSF),還有NIH(美國國立衛生研究院)等。最終選擇Kaelin實驗室,是考慮到我在日本從事p53相關研究工作,并且已經取得一定的重要進展,而Kaelin實驗室當時的研究重點之一是p53的同源蛋白p73。

Kaelin實驗室的研究主要集中在三個領域,第一個是p73,第二是VHL,第三是RB。我進入他實驗室后負責的主要課題是關于生物傳感器(biosensor)的研究,基于課題組前期RB相關的工作基礎,構建了p27luc熒光素酶,不僅可檢測CDK2的活性,還可以監測CDK2抑制劑flavopiridol的藥代動力學特點和療效,相關研究成果發表在2004年的《自然醫學》(NatureMedicine)[1],這種方法也收入了方法學領域的重要雜志《酶學方法》(Methods Enzymol)中[2]。當然同一實驗室內課題彼此之間不是截然分開的,有些愿意多做的人就可以涉及不同的課題。比如我在完成自己負責的課題外,還參與另一位華人學者魏文毅(現為哈佛醫學院教授)為主負責的關于課題中,文章發表在《自然》(Nature)上[3]。也就是在這一時間段,Kaelin實驗室已經把VHL的工作與HIF聯系起來,也就是這次Kaelin獲諾獎的標志性論文的內容[4],我參與的關于VHL-HIF通路作用機制的相關研究后來發表在PNAS[5]和AJP上[6]。我們發現了多聚氨小分子,能夠阻斷HIF和DNA之間的結合,抑制其轉錄激活作用,在功能上相當于HIF的抑制劑。

文章關鍵詞
諾貝爾獎
kaelin
威廉·凱林
張國君
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